Aspectos genéticos moleculares del síndrome de trombocitopenia con ausencia de radios / Molecular genetic aspects of the thrombocytopenia syndrome with absent radii

Introducción: La trombocitopenia con ausencia de radios es un síndrome genético poco frecuente. Se caracteriza por la ausencia bilateral de radios con presencia de ambos pulgares y trombocitopenia. Pueden estar presentes, además, malformaciones en miembros inferiores, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicas y vasculares. Objetivo: Analizar los aspectos genéticos moleculares más recientes del síndrome de trombocitopenia. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google académico, de artículos publicados en los últimos 10 años. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: El patrón de herencia de la enfermedad es autosómico recesivo, un heterocigótico compuesto por un alelo nulo del gen RBM8A, localizado en el locus 1q21.1 y la presencia de un polimorfismo de simple nucleótido en regiones no codificantes en el otro alelo. Este gen codifica la proteína Y14, la cual es uno de los cuatro componentes del complejo de unión de exones, complejo multiproteico que se une al ARNm y que, una vez finalizado el empalme, interviene en la eficiencia de la traducción y la degradación del ARNm que presenten codones de terminación prematura. Conclusiones: La trombocitopenia es la primera enfermedad en el humano en la que se describe un defecto en una subunidad del complejo de unión de exones. A pesar del avance en los últimos años en el conocimiento de las bases moleculares de la enfermedad, aún son necesarias nuevas investigaciones para explicar la relación entre el gen RBM8 y las manifestaciones esqueléticas(AU)

Introduction: Thrombocytopenia with absent radii is a rare genetic syndrome, characterized by bilateral absence of the radii with the presence of both thumbs and thrombocytopenia. In addition, malformations may be present, involving the lower limbs, as well as the cardiovascular, gastrointestinal, neurological, and vascular systems. Objective: To analyze the most recent molecular genetic aspects of thrombocytopenia syndrome. Methods: A review of the literature in English and in Spanish was carried out, in the PubMed website and using the search engine of Google Scholar, for articles published in the last ten years. We performed analysis and summary of the reviewed bibliography. Information analysis and synthesis: The disease has an autosomal recessive inheritance pattern, a heterozygote composed of a null allele of the RBM8A gene, located at the 1q21.1 locus and the presence of a single nucleotide polymorphism in non-coding regions in the other allele. This gene encodes the Y14 protein, which is one of the four components of the exon-binding complex, a multiprotein complex that binds to mRNA and that, once splicing is complete, intervenes in the efficiency of translation and degradation of mRNA that have premature termination condons. Conclusions: Thrombocytopenia is the first disease in humans in which a defect in a subunit of the exon binding complex was described. Despite the advance in recent years in understanding the molecular basis of the disease, new research is still necessary to explain the relationship between the RBM8 gene and skeletal manifestations(AU)

Algunas consideraciones clínico-genéticas de la trombocitopenia con ausencia de radios / Some clinical-genetic considerations of the thrombocytopenia with lack of radios

La trombocitopenia con ausencia de radios (TAR) es un síndrome genético poco frecuente caracterizado por ausencia bilateral de radios con presencia de ambos pulgares y trombocitopenia. Suelen estar presentes, además, malformaciones en miembros inferiores, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicas y vasculares. El modo de herencia es autosómico recesivo, pero según evidencias encontradas en diferentes estudios, este no es el único patrón; existen familias donde se ha observado un patrón de herencia autosómico dominante con penetrancia reducida. Se han estudiado diferentes genes para tratar de explicar la mutación causante de este síndrome, entre ellos, los genes HOX, involucrados en la trombocitopenia amegacariocítica, pero no se ha encontrado relación con el síndrome TAR. Estudios moleculares revelan la presencia de una microdeleción intersticial a nivel del locus 1q21.1 como condición necesaria, pero no suficiente para que se desarrolle completamente el fenotipo TAR. En investigaciones recientes se ha demostrado la ausencia de expresión de la endoglina en las cÚlulas estromales de los pacientes con TAR. En ratones de laboratorio se ha observado que la inactivación genética de esta proteína transmembrana presente en las células endoteliales humanas está asociada con muertes fetales intraútero debido a anormalidades vasculares y cardíacas graves

The thrombocytopenia with lack of radios (TLR) is uncommon genetic syndrome characterized by a bilateral lack of radios with presence of both thumbs and thrombocytopenia. Also, may to be present malformations of lower extremities, cardiovascular, gastrointestinal, neurological and vascular. The inheritance way is autosomal recessive, but according to the evidences founded in different studies, this is not the only pattern; there are families where there was an autosomal dominant pattern inheritance with reduced penetrance. Different genes have been studied to try to explain the mutation provoking this syndrome including the HOX genes involved in the megakaryocytic thrombocytopenia, but its relation with the TLR syndrome has been not found. Nuclear studies have demonstrated the presence of an interstitial microdeletion at level of 1q21.1 locus as a necessary condition but not enough for the complete development of the TLR phenotype. In recent researches has been demonstrated the lack of expression of endoglin in stromal cells of patients presenting with TLR. In laboratory mice it was noted that the trans-membrane genetic inactivation of this protein present in human endothelial cells is associated with intrauterine fetal deaths due to severe vascular and cardiac abnormalities

Asociación de la púrpura trombocitopénica inmunológica y el síndrome de Guillain-Barré: a propósito de un caso / Association of immunologic thrombocytopenia and the Guillain-Barré syndrome: with regard to a case

La púrpura trombocitopénica inmunológica es una enfermedad autoinmune, benigna, de aparición frecuente, caracterizada por la presencia de anticuerpos dirigidos contra las glicoproteínas de la membrana plaquetaria que producen una disminución del recuento plaquetario y manifestaciones hemorrágicas cutáneo-mucosas. El diagnóstico de esta entidad se realiza por exclusión de otras causas de trombocitopenia. El síndrome de Guillain-Barré es también una enfermedad de naturaleza autoinmune donde la pérdida de la tolerancia inmunológica trae como consecuencia la aparición de anticuerpos dirigidos contra los gangliósidos de los nervios periféricos. Se presenta una paciente femenina de 40 años con diagnóstico de una púrpura trombocitopénica inmunológica crónica que comenzó con una parálisis motora ascendente, sin toma respiratoria, parálisis facial y dolor intenso en las regiones dorsal y lumbar. Fue diagnosticada como un síndrome de Guillain-Barré e inmediatamente se comenzó tratamiento con vitaminoterapia y esteroides a altas dosis. Después de varios meses de seguimiento y rehabilitación presentó una evolución satisfactoria con remisión de todos los síntomas neurológicos

The immunologic thrombocytopenic purpura is an autoimmune, benign, of frequent appearance disease characterized by the presence of antibodies directed to glycoproteins of platelet membrane producing a decrease of platelet count and cutaneous-mucosal hemorrhagic manifestations. The Guillain-BarrÚ syndrome is also a disease autoimmune by origin where the loss of immunological tolerance causes the appearance of antibodies directed to gangliosides of peripheral nerves. This is the case of female patient aged 40 diagnosed with a chronic immunologic thrombocytopenic purpura beginning with an ascendant motor paralysis, without respiratory compromise, facial paralysis and intense pain in dorsal and lumbar regions and also a diagnosis of Guillain-BarrÚ syndrome with immediate treatment based on vitamin-therapy and high dose of steroids. After some months of follow-up and rehabilitation there was a satisfactory evolution with remission of all neurological symptoms

Síndrome HELLP: Actualización / HELLP Syndrome: Updating

El síndrome HELLP (hemolysis, elevated liver enzimes, low platelets count), pertenece al grupo de las microangiopatías trombóticas, que se caracterizan por anemia hemolítica, trombocitopenia y disfunción orgánica. En el HELLP se detecta elevación de las enzimas hepáticas como consecuencia de un daño hepatocelular severo secundario a la deposición de fibrina en los sinusoides hepáticos. Se presenta entre el 0,5-0,9 % de todas las gestaciones y entre el 4-14,% de todas aquellas mujeres que desarrollan preeclampsia/eclampsia. Las manifestaciones clínicas son variadas, van desde síntomas generales como debilidad, fatiga y vómitos, hasta formas severas como la pérdida de la visión, hemorragias hepática e intracraneal, entre otras. La mayoría de las pacientes manifiestan el síndrome entre las 27-37 semanas de gestación, pero se puede observar también en el puerperio, desde los primeros momentos después del parto hasta los 7 días después, con un pico de incidencia a las 48 horas. La mortalidad materna asociada con este síndrome es de 1-24 %, y la perinatal hasta más del 40 %, ambas muy relacionadas con el momento del diagnóstico y las condiciones materno-fetales. Es importante hacer el diagnóstico diferencial con la necrosis aguda hepática del embarazo. El objetivo del tratamiento está encaminado a interrumpir la gestación, evitar las convulsiones, controlar la hipertensión arterial asociada con este síndrome, que se observa entre el 82 y 88 % de los casos, y de los trastornos de la coagulación asociados. El uso de la plasmaféresis, corticoesteroides y el trasplante hepático, son otras medidas terapéuticas que se han empleado.

The HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet count) belongs to the group of the thrombotic microangiopathies characterized by hemolytic anemia, thrombocytopenia and organ dysfunction. In the HELLP, the elevation of hepatic enzymes is detected as a result of severe hepatocellular damage secondary to the fibrin deposition in the hepatic sinusoids. It appears between 0.5 and 0.9 % of the total of gestations and from 4 to 14 % of all the women that develop preeclampsia/eclampsia. The clinical manifestations vary from general symptoms, such as weakness, fatigue and vomits, to severe forms as loss of vision, and hepatic and intracranial hemorrhage, among others. In most of the patients, the syndrome appears between the 27th and the 37th week of gestation, but it can also be observed in puerperium, from the first moments after delivery up to 7 days later, with a peak of incidence at 48 hours. The maternal mortality associated with this syndrome is 1-24 %, whereas the perinatal is over 40 %, both are closely related to the diagnosis and the maternal and fetal conditions. It is important to make the differential diagnosis with the acute hepatic necrosis of pregnancy. The treatment is aimed at interrupting gestation, preventing convulsions, controlling the arterial hypertension associated with this syndrome, that is observed between 82 and 88 % of the cases, and the associated coagulation disorders. Plasmapheresis, corticosteroids, and liver transplantation, are some of the other therapeutic measures used.

Hipertrofia del clítoris secundaria al uso del danazol: presentación de un caso / Hypertrophy of the clitoris secondary to the use of Danazol

La hipertrofia del clítoris es uno de los efectos secundarios adversos descritos del uso de los esteroides androgénicos anabolizantes. Su frecuencia de aparición es baja y no se reporta en pacientes con enfermedades hematológicas. El danazol fue introducido para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática en el año 1983 y a partir de esa fecha, han sido recomendados diferentes esquemas terapéuticos en que se han empleado distintas dosis, con el objetivo de obtener respuestas clínicas favorables con un mínimo de efectos adversos. Dentro de las reacciones secundarias descritas más frecuentemente se encuentran las de tipo virilizantes. En este trabajo se describe el caso de una paciente de 10 años que luego de 2 ciclos de tratamiento con danazol presentó aumento del tamaño del clítoris. Se descartaron causas de intersexo y se concluyó como una reacción adversa al medicamento. Después de 3 años de evolución ha disminuido el tamaño del mismo

Anticoagulante lúpico en enfermedades autoinmunes / Lupus anticoagulant in autoimmune diseases

El tromboembolismo venoso es una complicación reconocida en diferentes enfermedades autoinmunes. Se ha establecido que la detección del anticoagulante lúpico (AL) y posiblemente los anticuerpos anticardiolipina (AAC) tipo Ig G en título alto y medio, ayuden a identificar pacientes con riesgo de trombosis. Estudiamos el AL en 81 pacientes con enfermedades autoinmunes: 25 pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), 28 pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), 15 con anemia hemolítica autoinmune (AHAI) y 13 que se incluyeron en el grupo de otras enfermedades, que comprendían vasculitis cutánea de pequeños vasos, enfermedad mixta del tejido conectivo, artritis reumatoidea y esclerodermia. El AL se encontró en el 19,7 por ciento del total de los estudiados: 16 por ciento en pacientes con LES, 21,4 por ciento en pacientes con PTI y 40 por ciento en la AHAI. En el grupo de otras enfermedades no se halló ningún paciente con el AL positivo. El 56,3 por ciento de los pacientes con AL positivo presentaron alguna manifestación atribuible al síndrome antifosfolípido (SAF)